科研進展
中國科學｜郝沛課題組合作研究揭示猴痘病毒多價mRNA疫苗的增強保護機制
發表日期： 2023-06-08
6月1日，研究所郝沛研究員、中國農業科學院長春獸醫研究所李霄研究員、分子植物卓越中心中科院合成生物學重點實驗室李軒研究員、國家應急防控藥物工程技術研究中心鐘武研究員等團隊合作，在SCIENCE CHINA Life Sciences，發表了題為Multi-valent mRNA vaccines against monkeypox enveloped or mature viron surface antigens demonstrate robust immune response and neutralizing activity的論文。
猴痘病毒（MPV）于20世紀50年代首次在非洲非人類靈長類動物中發現。20世紀70年代在剛果共和國首次確診人類感染猴痘病毒，并引發類似天花的病變。2022年7月世界衛生組織宣布猴痘爆發疫情為國際關注的全球衛生緊急事件。截至2023年3月，110個國家報告了超過86000例確診病例和110多例死亡病例。面對猴痘疫情的威脅，開發猴痘病毒的特異性疫苗，防止猴痘病毒的傳染和傳播成為當務之急。
猴痘病毒（MPV）屬于雙鏈DNA病毒的一個大家族，即正痘病毒科，其中還包括水痘病毒、天花病毒、痘苗病毒（VACV）等其他病毒。病毒在其復制周期中產生兩種不同形式的病毒顆粒：包膜病毒（EV）和成熟病毒（MV）?；趯ζ渌徊《镜娜巳好庖哐芯亢蛯锒徊《颈砻娴鞍椎哪M計算，郝沛研究員與合作團隊針對猴痘病毒繁殖過程中存在的包膜病毒（EV）和成熟病毒（MV）兩類病毒顆粒，分別選擇EV和MV特異性的表面抗原，設計制備EV抗原（2價）、MV抗原（2和4價）和EV加MV混合抗原（6價）等不同組合的多價mRNA疫苗。利用計算分析選擇的EV/MV病毒顆粒表面抗原組合的mRNA疫苗實驗，發現猴痘病毒兩類顆粒表面抗原的不同免疫原性和免疫中和能力，揭示了多價mRNA疫苗對猴痘病毒的增強抵御機制。研究提供了對不同猴痘病毒表面抗原及其誘導體內免疫反應的機制和動力學分析。用致命劑量的VACV攻擊小鼠的模型，驗證了多價mRNA疫苗對免疫小鼠保護的有效性。此研究中的多價mRNA疫苗，在免疫小鼠體內沒有觀察到毒性反應，具有良好的安全性。為進一步開發高效和安全的mRNA疫苗，增強對猴痘病毒流行性爆發的抵御能力打下了基礎。
圖例：mRNA疫苗的設計以及對猴痘病毒表面抗原的表征
圖例：mRNA疫苗在小鼠中誘導了強有力的IgG和中和抗體反應
中國科學院分子植物卓越中心張牛冰、程香，中國農科院長春獸醫研究所朱羿龍，研究所莫歐陽為論文共同第一作者。研究所郝沛研究員、中國農科院長春獸醫研究所李霄研究員、分子植物卓越中心中科院合成生物學重點實驗室李軒研究員、國家應急防控藥物工程技術研究中心鐘武研究員為論文共同通訊作者。這項工作得到了國家重大專項和重點研發計劃（2021YFC2300704，2021YFA1301402, 2018YFA0903700）、中科院戰略先導項目（XDA24010400）、上海重點科技項目（ZD2021CY001）和國家自然科學基金（32270695,31972881）的支持。
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https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-023-2378-x;JSESSIONID=53fe1cb3-a082-4d09-ad2d-5390c16e9c43
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