Cancer Cell︱陳昌斌課題組合作研究闡明真菌促進肺癌發展的分子機制

　　9月21日，中國科學院上海免疫與感染研究所陳昌斌研究員與上海交通大學醫學院公共衛生學院、同濟大學合作在國際頂尖腫瘤學期刊Cancer Cell發表了題為The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究論文。該研究首次闡明真菌促進肺癌發展的分子機制。

　　

　　近年來，“多形態微生物組”被列為癌癥的新標志物，促進了人類對癌癥認知的重大突破。腫瘤內微生物組是腫瘤微環境的重要組成部分，其與宿主的相互作用對癌癥的發生、發展至關重要，因此腫瘤內微生物研究為癌癥的診斷、篩查和治療提供了嶄新的視角。然而，人們對瘤內微生物組的異質性、潛在來源和富集，以及癌癥惡化等關鍵問題了解甚微。

　　該研究從腫瘤組織內分離并鑒定出一株促進肺癌發展的真菌菌株—聚多曲霉（Aspergillus sydowii），通過整合深度宏基因組學、培養組學、基因組學、轉錄組學等多組學技術，解析了肺腺癌患者不同組織部位內的真菌微生物組的種類與分布特征，闡明瘤內真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用，誘導腫瘤免疫抑制的微環境，最終促進肺癌發展的機制（圖例），同時證實聚多曲霉在腫瘤內的富集與肺癌患者的較差預后密切相關。該研究發現為肺癌的早篩提供了新型真菌標志物，在菌株水平精準靶向真菌可以促進免疫殺傷，從而抑制肺癌的惡化進展，該項研究成果將極大推動基于靶向真菌的肺癌個體化靶向-免疫治療新策略，填補真菌和肺癌分子機制研究方面的空白。

　　

　　圖例：聚多曲霉A. sydowii通過誘導腫瘤免疫抑制的微環境促進肺癌發展

　　陳昌斌研究員與上海交通大學劉寧寧研究員、王慧教授以及同濟大學張鵬教授為該篇論文的共同通訊作者。該研究得到了國家科技部重點研發計劃、國家自然科學基金和上海市“一帶一路”國際合作項目等項目的支持。

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.08.012

　　研究組介紹：

　　陳昌斌課題組主要針對白念珠菌、新生隱球菌和耳念珠菌，聚焦人類病原真菌感染致病機制，耐藥機制及宿主免疫應答機制等研究方向開展研究，以期為控制和預防真菌感染提供理論依據，并在此基礎上發現抗真菌藥物的新作用靶點，揭示真菌菌群與人類健康及相關疾病發生發展的分子聯系。重點研究：

　　1.調控白念珠菌共生-致病轉換的重要信號通路

　　2.真菌效應因子與宿主抗真菌免疫

　　3.真菌突破宿主血腦屏障分子機制

　　4.腸道與生殖道菌群如何影響真菌感染及宿主免疫

　　5.新型抗真菌藥物篩選及相關作用機制研究

　　6.真菌耐藥的表觀遺傳調控機制

　　課題組近年來在包括Cell Host & Microbe，Cell Reports, Nature Communications, PLOS Pathogens，Translational Research在內的國際一流刊物發表系列論文，歡迎有志于病原真菌感染及宿主免疫的優秀學生和博士后加入研究團隊（cbchen@siii.cas.cn）。