8月17日,中國科學院上海免疫與感染研究所孟廣勛課題組在學術期刊Cellular & Molecular Immunology在線發表了研究論文cFLIPs regulates alternative NLRP3 inflammasome activation in human monocytes。

生理性炎癥對機體免疫至關重要,但不受控制的炎癥可能導致組織損傷和自身免疫性疾病。適當程度的免疫反應是宿主對微生物感染做出反應所必需的。負調控機制的存在可以避免過度的炎癥反應對組織和整個機體造成不可逆轉的損害。雖然目前對于經典型(Canonical)和非經典型(Non-canonical)NLRP3炎癥小體激活的負調控機制已經有了較多的研究,但人單核細胞中非傳統型(Alternative)NLRP3炎癥小體激活強度的調控機制還沒有報道。
在LPS的作用下,人單核細胞通過TLR4-TRIF-caspase-8通路介導下游非傳統型NLRP3炎癥小體的激活。在本研究中,研究者發現非傳統型NLRP3炎癥小體的激活強度在幾小時內就會達到最大值,后續階段維持不變。在機制上,滅活革蘭氏陰性菌刺激誘導單核細胞NF-kB通路的激活,這使細胞caspase-8樣抑制蛋白(cFLIP)表達上調。上調的短亞型cFLIP (cFLIPs) 通過靶向caspase-8,并抑制caspase-8持續切割,從而阻止了下游NLRP3炎癥小體的過度活化。實驗數據表明,cFLIP編碼基因(cFLAR)的缺失會導致過度炎癥反應的發生。因此,cFLIPs的表達上調是人單核細胞維持非傳統型NLRP3炎癥小體有限性激活不可或缺的分子事件之一。

圖例:cFLIPS負調控單核細胞中非傳統型(Alternative)炎癥小體激活
該項研究工作主要由上海大學與上海免疫與感染研究所聯合培養碩士研究生高玉輝、上海免疫與感染研究所出站博士后喻實(現廣州實驗室)完成,上海免疫與感染研究所孟廣勛研究員、上海大學生命科學學院魏濱教授為論文的通訊作者。該研究得到中國博士后科學基金、國家自然科學基金、上海市、科技部、中國科學院的經費支持。
附件下載: